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Efecto Anticonvulsivante de la Asociación de Fenitoína e Inhibidores de la Glicoproteína-P (Elacridar y Tariquidar) en el Estatus Epiléptico Inducido por Pilocarpina en Ratas Sprague-Dawley

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Fecha
2019
Autores
Onque Quirita, Yemima Marceli
Título de la revista
Revista ISSN
Título del volumen
Editor
Universidad Católica de Santa María
Proyectos de investigación
Unidades organizativas
Número de la revista
Abstracto
La epilepsia es el cuarto trastorno neurológico más común en el mundo, en la actualidad el 30% de los pacientes con epilepsia presentan resistencia a la terapia farmacológica, la cual es mayor en fármacos de primera línea como fenitoína; esto se podría deber a la acción de la Glicoproteína-P, que expulsa las sustancias xenobióticas al exterior de la célula, impidiendo así que el antiepiléptico alcance la concentración necesaria para suprimir las crisis epilépticas. Elacridar y tariquidar son fármacos inhibidores de la Glicoproteína-P de tercera generación, que se caracterizan por una acción rápida y específica. Es así que el presente estudio tuvo como objetivo evaluar el efecto anticonvulsivante de la asociación de fenitoína e inhibidores de la Glicoproteína-P (elacridar y tariquidar) en el estatus epilépticus en un modelo de epilepsia inducido por pilocarpina en ratas Sprague-Dawley. Se trabajó con 123 animales de experimentación los cuales fueron divididos en 23 grupos: 5 Grupos (n=3 c/u) fueron utilizados para la determinación de la dosis mínima efectiva de fenitoína, la cual fue utilizada en todos los tratamientos de asociación con los inhibidores de la Glicoproteína-P; Grupo control diazepam 4mg/Kg (n=6), Grupo vehículo (n=6), Grupo positivo al cual se le administró la dosis mínima efectiva determinada de fenitoína (n=6), Grupos de Tratamiento 2, 3, 4, 5 y 6 a los cuales se les administro fenitoína con elacridar 0.5, 1, 1.5, 2 y 3 mg/Kg (n=6 c/u) respectivamente, Grupos de Tratamiento 7, 8, 9, 10 y 11 a los cuales se les administro fenitoína con tariquidar 0.5, 1, 1.5, 2 y 3 mg/Kg (n=6 c/u) respectivamente y Grupos de Tratamiento 12, 13, 14, 15 y 16 los cuales recibieron fenitoína con elacridar – tariquidar a las dosis de 0.5, 1, 1.5, 2 y 3 mg/Kg (de cada inhibidor) (n=6 c/u) respectivamente . Todos los tratamientos fueron administrados por vía intravenosa tres horas después de iniciado el estatus epilépticus y evaluados por un score de respuesta terapéutica a los 15, 30 y 60 minutos post-administración. En el presente estudio se determinó como dosis mínima efectiva de fenitoína la dosis de 15 mg/Kg. A los 30 minutos de evaluación, todas las asociaciones mostraron porcentajes de efectividad superiores a los observados a los 15 y 60 minutos. Los tratamientos de asociación de fenitoína con elacridar 3 mg/Kg (110%), tariquidar 1.5 mg/Kg (102%) y 2 mg/Kg (99%); elacridar - tariquidar 1 mg/Kg (102%), 1.5 mg/Kg (102%), 2 mg/Kg (103%) y 3 mg/Kg (102%), presentan una efectividad estadísticamente superior a la obtenida por fenitoína 15 mg/Kg (83%). La asociación de fenitoína 15mg/Kg con un solo inhibidor, elacridar 3mg/Kg (110%) presenta la mayor efectividad; y de los tratamientos de asociación con ambos inhibidores las dosis de elacridar – tariquidar 1, 1.5, 2 y 3 mg/Kg presentan un efecto anticonvulsivante similar (102%, 102%, 103% y 102% respectivamente). Se concluye que la asociación de fenitoína con ambos inhibidores de la Glicoproteína- P presenta un mejor efecto anticonvulsivante, siendo la asociación de fenitoína 15 mg/Kg con elacridar – tariquidar en dosis de 1 mg/Kg cada una, la mejor alternativa para el tratamiento del estatus epilépticus en ratas Sprague-Dawley.
Descripción
Palabras clave
Inhibidores de la Glicoproteína-P., Epilepsia, Fenitoína, Farmacorresistencia, Glicoproteína-P
Citación
URI
https://hdl.handle.net/20.500.12390/1394
Colecciones
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